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Posted by / 22-Feb-2017 17:47

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), PI3K ( "phosphatidylinositol 3-kinase"), Erk ( "extracellular signal-regulated kinase"), JNK ( "c-jun N-terminal kinase") and p38 (see Figure 9).La protéine Syk est par conséquent reconnue comme une cible pharmaceutique potentielle, notamment pour le traitement de réactions d'hypersensibilité de type I incluant la rhinite allergique, l'urticaire, l'asthme et l'anaphylaxie en raison de sa position critique en amont des complexes immuno-récepteurs de signalisation qui régulent la réponse inflammatoire dans les leucocytes.The term "percent inhibition" of the binding of an antibody or antibody fragment to the Syk protein, is meant in particular the ratio [(A - B) / (A × 100)], where A corresponds to the intensity of a signal proportional to the amount of an antibody or an antibody fragment linked to the Syk protein in the absence of a molecule according to the invention and B to the intensity of the same signal in the presence of a molecule according to the invention under the same conditions.

La Protéine Tyrosine Kinase (PKT) Syk (« Spleen tyrosine kinase ») est une protéine cytoplasmique qui est un médiateur clé de la signalisation dépendante d'immunorécepteurs dans des cellules impliquées dans l'inflammation telles que les lymphocytes B, les mastocytes, les macrophages et les neutrophiles.By "equivalent molecule functionally" means a molecule, for example an organic molecule of molecular weight between Da, capable of leading to the same effect in vitro in medium intra or cellular or in vivo extra, optionally with different intensity, a given molecule.En particulier dans le cadre de la présente invention, on entend par « molécule équivalente sur le plan fonctionnel à la molécule C-13 », une molécule capable de produire le même effet in vitro en milieu intra ou extra cellulaire ou in vivo, éventuellement avec une intensité différente, sur la protéine tyrosine kinase humaine telle que représentée par séquence SEQ ID N°1 (figure 8A) que la molécule C-13.Syk protein is therefore recognized as a potential drug target, particularly for the treatment of type I hypersensitivity reactions, including allergic rhinitis, urticaria, asthma and anaphylaxis because of its critical position upstream of complex immuno-receptor signaling that regulate the inflammatory response in leukocytes.De plus, en raison de son rôle central dans la signalisation FcεRI-dépendante, le fait d'interagir pharmaceutiquement avec Syk pourrait s'avérer plus avantageux que l'utilisation classique d'antihistaminiques ou d'agonistes du récepteur du leucotriène qui inhibent un seule étape avale des cascades complexes qui contribuent aux symptômes aigus et chroniques associés avec les affections allergiques.

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Par « sels pharmaceutiquement acceptables » on entend les sels d'addition acides ou de bases, inorganiques et organiques, relativement non toxiques qui conservent l'activité biologique des molécules selon l'invention.